解讀《脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究》
過敏性鼻炎（AR）是鼻粘膜I型變態(tài)反應性疾病，是鼻部的非感染性慢性炎性疾病。AR按照過敏原種類可分為季節(jié)性AR和常年性AR。近年來季節(jié)性AR的患病率呈上升趨勢，經(jīng)AR的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在中國北方內(nèi)蒙古草原地區(qū)花粉誘導的季節(jié)性AR的患病率為18.5%。季節(jié)性AR的高患病率給患者生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟帶來嚴重影響。因此有效率降低AR患者對致敏花粉的敏感性，降低AR臨床癥狀的復發(fā)率至關重要。
季節(jié)性過敏性鼻炎的治療
季節(jié)性AR的發(fā)生與自身免疫功能調(diào)節(jié)失調(diào)有關，目前，針對季節(jié)性AR的治療可采用抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素等藥物治療和特異性免疫治療。但以上治療均存在一定的局限性，如長期服用抗組胺藥會出現(xiàn)嗜睡、疲勞等癥狀，鼻噴激素會增加鼻腔干燥、鼻出血等風險，停藥后癥狀易反復等。特異性免疫治療是唯一的針對病因的治療，但30%~40%患者治療無效。
1995年上市的免疫調(diào)節(jié)藥物脾氨肽口服溶液是用健康牛脾臟為原料，含多肽氨基酸和多核苷酸混合物，可增加輔助性T淋巴細胞數(shù)量及活性，調(diào)節(jié)異常的體液免疫和細胞免疫。具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能。
目前，國內(nèi)關于脾氨肽口服溶液治療過敏性鼻炎已做了相關的研究。馮波等[1]通過給予93例過敏性鼻炎患者脾氨肽口服液聯(lián)合常規(guī)藥物治療3個月發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組可提高治療療效，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。江雪等[2]通過給予200例過敏性鼻炎合并哮喘患者吸入布地奈德加用脾氨肽口服溶液治療3個月，患者血管細胞黏附因子-1（VCAM-1）、E（IgE）、IL-4、IL-5、丙二醇（MDA）水平均低于布地奈德組，證明脾氨肽口服溶液可調(diào)節(jié)機體免疫功能。抑制機體炎癥反應和氧化應激反應。且效果顯著，安全性好。田艷勛等[3]研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脾氨肽口服溶液較糖皮質(zhì)激素單獨應用療效更優(yōu)，不僅改善過敏性鼻炎哮喘綜合征（CARAS）患兒的鼻炎與哮喘癥狀，而且能有效控制血清IgE及嗜酸細胞水平。
但目前關于脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性AR的研究較少。
為了評價脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的有效性和安全性，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應科的王學艷教授團隊以及北京市懷柔醫(yī)院耳鼻咽喉科的劉士輝教授團隊等做了一項有關脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究。
本研究通過觀察季節(jié)性AR患者花粉季節(jié)應用脾氨肽口服溶液治療后的臨床癥狀、生活質(zhì)量、藥物用量等相關指標的變化，評價脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性AR的有效性和安全性，為季節(jié)性AR治療提供新的思路。
納入標準及研究方法
納入標準：①年齡≥18歲，男女不限；②有典型的季節(jié)性AR病史，季節(jié)性AR診斷標準參照《變態(tài)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[4]。排除標準：①有非過敏性鼻炎、嚴重鼻中隔偏曲，②嚴重心、肝、腎、腦部疾病患者，③妊娠、哺乳期婦女。
本研究共計納入84例受試者，1:1隨機分為2組，每組42例。
常規(guī)組:采用常規(guī)西替利嗪片10mg+布地奈德鼻噴霧劑兩側(cè)鼻孔各1噴常規(guī)治療。
脾氨肽口服溶液組：在常規(guī)組基礎上加用脾氨肽口服溶液。
上述兩組各服藥4周。
主要觀察指標及標準
主要評價指標包括4個鼻部癥狀（噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞）以及2個眼部癥狀（眼癢/異物感/眼紅、流淚）。鼻部癥狀采用鼻結(jié)膜炎相關生活質(zhì)量問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）。藥物總評分根據(jù)《變應性鼻炎特異性免疫治療專家共識》進行評估。治療前后用ELISA試劑盒進行外周血細胞因子，包括白細胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-17A、干擾素γ（IFN-γ）的測定。
臨床療效分析
治療4周后，脾氨肽口服溶液組和常規(guī)組相比，鼻部癥狀VAS總分（1.1±1.0 vs 1.9±1.7，P=0.054）。治療4周后，脾氨肽口服溶液組組較常規(guī)組打噴嚏、流涕和鼻癢癥狀減少（表1）。
表1常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后鼻部癥狀VAS評分情況（±s）
注：VAS視覺模擬量表。*P<0.05
治療4周后，脾氨肽口服溶液組RQLQ日常活動總分顯著優(yōu)于常規(guī)組，RQLQ總分（15.4±18.7 vs 19.0±18.3，P=0.096）呈邊緣顯著差異（表2）。
表2常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后ROLQ評分情況（±s）
注：RQLQ鼻結(jié)膜炎相關生活質(zhì)量問卷。*P<0.05
治療后，脾氨肽口服溶液組與常規(guī)組比較，細胞因子IL-10、TNF-α水平均明顯減少（表3）。
表3常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后細胞因子變化
注：*P<0.05
治療2周和治療4周后，脾氨肽口服溶液組口服和（或）局部抗組胺藥（鼻部）天數(shù)，鼻用糖皮質(zhì)激素用藥天數(shù)，藥物評分總分數(shù)均顯著低于常規(guī)組（表4）。
表4常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后用藥情況（±s）
注：*P<0.05
本研究過程中無報告試驗藥物相關不良反應。治療前后未出現(xiàn)明顯肝、腎功等相關安全性評價指標異常。從研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，治療后脾氨肽口服溶液組鼻部癥狀較常規(guī)組明顯減輕、生活質(zhì)量較常規(guī)組明顯改善、細胞因子IL-17A較常規(guī)組升高、抗組胺藥物、鼻用糖皮質(zhì)激素較常規(guī)組顯著減少。
總結(jié)
季節(jié)性鼻炎發(fā)生的主要因素是Th1和Th2失衡。脾氨肽口服溶液可增加輔助性T淋巴細胞數(shù)量及活性，刺激增加分泌IL-2與IFN-γ等細胞因子激活單核巨噬系統(tǒng)活性，提高多種免疫球蛋白水平，從而調(diào)節(jié)異常的體液免疫和細胞免疫，具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，脾氨肽口服溶液可以調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮過敏性鼻炎的預防和治療作用。
本研究結(jié)果也表明，季節(jié)性過敏性鼻炎預防性應用脾氨肽口服溶液聯(lián)合常規(guī)藥物治療可以很好地發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，明顯改善患者鼻部臨床癥狀，明顯提高患者的日常生活質(zhì)量和減少臨床藥物用量。另外，應用脾氨肽口服溶液安全性好，具有良好的臨床應用價值，在臨床上值得推廣應用。
參考文獻
馮波，張偉煒，鄭啟，等. 脾氨肽口服溶液治療變應性鼻炎的療效及對T淋巴細胞亞群免疫平衡的影響. 中華全科醫(yī)學，2021,19（12）：2038-2040,2044.
江雪，李建文，馮立春，等. 布地奈德聯(lián)合脾氨肽治療過敏性鼻炎哮喘綜合征患兒的臨床效果及對VCAM-1和Tim-1的影響. 臨床誤診誤治，2021,34（3）：25-30.
田艷勛，郝現(xiàn)偉，劉麗敏，等. 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脾氨肽治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的研究. 臨床醫(yī)學與臨床，2018,15（10）：1477-1480.
中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組. 中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年.天津）. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016,51（1）：6-24.
